经验 | 如何选择一款合适的比基尼

9. XtandiXtandi是辉瑞公司花费140亿美元收购Medivation公司，从而得到治疗前列腺癌药物Xtandi。

如今，根据美国临床试验相关网站（Clinicaltrials.gov）提供的信息，这一数字已经飙升到了765，增长了3倍有余。据统计，它参与的组合疗法试验数从2015年的73项，快速增长到了2017年的242项。

因此，使用低剂量的放疗或化疗，也许是一个潜在的解决之道。5分钟看懂765项在研肿瘤免疫组合疗法 2017-06-10 06:00 · angus 短短的1年半里，行业的变化印证了这一趋势。自然而然，组合疗法就成为了肿瘤免疫疗法未来的核心之一。这也使它成为目前参与组合疗法试验最多的药物。值得一提的是，近年来上市的肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）、Bavencio（avelumab）、以及Imfinzi（durvalumab）同样参与了多项组合疗法的试验。

▲BMS的Opdivo与Yervoy组合参与了针对不同癌症的75项研究（图片来源：参考资料[1]）在组合疗法中，抗PD-1/PD-L1药物与其他单克隆抗体形成的研发项目最为多见。肺癌疗法依旧是焦点从适应症上看，用于肺癌或黑色素瘤治疗的组合疗法最为多见，这不难理解：肺癌治疗有着巨大的未满足医疗需求，因此也有巨大的潜力。Editas药物首席技术官维克•梅尔与哈佛大学教授乔治•丘吉尔等11位科学家联名写信称，该论文的实验数据不能支持其结论。

但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。论文应该被撤稿，至少应该更新承认其中的重大误导。由于这是目前为止关于CRISPR工具的最大质疑性研究，文章发表后立即登上各大媒体头条，而包括Editas药物和Intellia制药在内的CRISPR基因编辑公司，股票价格大跌。题为体内CRISPR-Cas9编辑后引发不可预测的基因变异的论文声称，全基因组测序表明，CRISPR工具在小鼠体内引入了大量意想不到的基因突变。

总编辑圈点 近来生命科学圈最大的新闻，就是这些年风光无限的CRISPR手段突遭质疑。人们期待着最终权威结论的出炉，还科研、医疗界一项高效的工具，也为整个学术界敲响警钟。

其造成的危害被认为不可控、不可逆，杀敌一千自损一万，令业界一片哗然。而论文作者目前还没对这一事件作出回应Intellia制药的科学家们在信中表示，该论文作者并不是CRISPR-Cas9领域的专家，也不是全基因组测序和基础遗传学领域的专家，因此其CRISPR导致大量脱靶性基因突变的研究结论缺乏科学性。人们期待着最终权威结论的出炉，还科研、医疗界一项高效的工具，也为整个学术界敲响警钟。

由于这是目前为止关于CRISPR工具的最大质疑性研究，文章发表后立即登上各大媒体头条，而包括Editas药物和Intellia制药在内的CRISPR基因编辑公司，股票价格大跌。如今，这项质疑本身又遭诟病，内行各执一词，外行扑朔迷离。但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。而论文作者目前还没对这一事件作出回应。

其他科学家曾通过推特等社交平台指出，该论文存在基因识别错误、实验动物数量偏少等基本性错误，最严重的是，论文将动物之间正常的遗传性差异误认为是CRISPR编辑导致的结果。斯普林格—自然出版集团发言人回应称，他们已经收到大量与这篇论文有关的反馈，会认真考虑所有来信并与论文作者就相关问题展开讨论。

论文应该被撤稿，至少应该更新承认其中的重大误导。Editas药物首席技术官维克•梅尔与哈佛大学教授乔治•丘吉尔等11位科学家联名写信称，该论文的实验数据不能支持其结论。

总编辑圈点 近来生命科学圈最大的新闻，就是这些年风光无限的CRISPR手段突遭质疑。但其实验设计和结论都存在问题，应该将其撤稿。其造成的危害被认为不可控、不可逆，杀敌一千自损一万，令业界一片哗然。上周《自然•方法学》杂志发表了一篇论文称，基因编辑工具CRISPR能引起基因组内大量基因突变。Intellia制药首席执行官内森•伯明翰在信中表示：这篇备受媒体和公众关注的论文已经对我们公司造成了巨大损失。CRISPR导致基因突变研究结论有错？ 两大基因编辑公司要求《自然》撤销论文 2017-06-14 06:00 · angus 但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。

题为体内CRISPR-Cas9编辑后引发不可预测的基因变异的论文声称，全基因组测序表明，CRISPR工具在小鼠体内引入了大量意想不到的基因突变2016年，公司坚持战略引领，坚定发展目标，不断推进产业转型升级及管理转型升级步伐，有效地推动了公司业绩的提升。

由图1可以看出，2014年的销售额为16.15亿美元，与2013年相比下降68.23%，2016的销售额仅为9.31亿美元。度洛西汀肠溶胶囊ANDA获批，丰富公司的精神类产品线华海药业主要从事多剂型的制剂、生物药、创新药及特色原料药的研发、生产和销售。

华海的国内制剂业务未来有望借一致性评价、优先审评和招标优势等政策之风迎来快速发展，让我们一起期待!资料来源：上市公司年报、上市公司公告。此次，度洛西汀肠溶胶囊的ANDA获批进一步丰富了公司精神类产品线。

这标志着华海药业具备了在美国市场销售该产品的资格，对公司拓展美国市场势必带来积极的影响。随着华海药业获得美国ANDA，一方面其度洛西汀包含20mg、30mg、60mg三种，规格方面有优势;另一方面符合优先审评审批+视同通过一致性评价+招标、医保支付单列的标准，华海有望加速上市，通过高质量及政策优势抢占市场。图1：2009-2016年礼来盐酸度洛西汀在全球的销售额数据来源：米内网跨国公司业绩数据库盐酸度洛西汀曾是礼来重磅炸弹药物之一，由米内网数据可知，2009-2013年，礼来的盐酸度洛西汀在全球的销售额稳步上升，2013年销售额达到峰值，接近51亿美元。2016年，公司获得ANDA文号6个，新申报ANDA文号6个，2017年公司新获批ANDA数量有望超过2016年的6个。

随着大批仿制药的涌入，使得销售额迅速下滑。此外，2016年12月，华海(美国)国际有限公司下属子公司普霖斯通制药有限公司收购夏洛特工厂，该工厂主要生产对乙酰氨基酚类、治疗多动症类产品等精神和麻醉管控类产品。

国外市场竞争激烈，礼来$50亿神话破灭?盐酸度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，由礼来开发，于2004年8月3日获FDA批准用于治疗重度抑郁症，随后又相继获批广泛性焦虑障碍、糖尿病周围神经痛、纤维肌痛和慢性肌肉和骨骼痛等。中西药业、恩华药业为主的仿制药占有率逐步提高，但是原研药仍旧占有较高的份额，据米内网数据显示，2013和2014年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(中国公立医疗机构)化学药格局中，礼来的度洛西汀所占的市场份额均在75%以上，2015年稍有下降，为61.83%。

此外，华海药业之前的ANDA均为普通片剂或缓释剂，此次度洛西汀胶囊是其在胶囊剂型上零的突破。结语2017年5月11日，CFDA连续发布《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》(征求意见稿)等四项征求意见稿，其中提出申请人在欧洲药品管理局、美国和日本获准上市仿制药的生物等效性试验数据，符合中国药品注册相关要求的，经现场检查后可用于在中国申报仿制药注册。

近日，华海药业收到美国FDA的通知，公司申报的度洛西汀肠溶胶囊的新药简略申请(ANDA，即美国仿制药申请)已获得批准。规格方面礼来在国内上市了30mg、60mg规格，而中西药业和恩华药业都为20mg规格。图3：2014-2016年华海药业的营收情况此前华海药业旗下产品主要集中在高血压领域，精神领域有利培酮、帕罗西汀、草酸艾司西酞普兰、拉莫三嗪和左乙拉西坦。2016年实现营业收入40.93亿元，同比增长16.93%，实现归属于上市公司股东的净利润5.01亿元，同比增长13.19%。

ANDA情况再更新，预计今年还有多个品种获批近期，华海在制剂出口方面捷报频传。该药专利于2013年到期后，Lupin、Apotex等厂家仿制药上市。

图2：2015中国公立医疗机构化学药格局中度洛西汀品牌TOP20数据来源：米内网高级数据库（智能版）度洛西汀国内市场竞争相对缓和，目前只有礼来、中西药业、恩华三家。这意味着海外BE可直接进行国内申报，有了政策风向，在海外上市的品种进入优先审评后的审评速度将大大提升，从而抢食国内市场。

礼来迎来劲敌抢食近$10亿市场？华海药业又一ANDA获批 2017-06-15 06:00 · angus 近日，华海药业收到美国FDA的通知，公司申报的度洛西汀肠溶胶囊的新药简略申请(ANDA，即美国仿制药申请)已获得批准。今年4月，奥美沙坦酯氢氯噻嗪获得正式批准，5月替米沙坦片获批，度洛西汀是公司年内第三个ANDA品种。